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流感病毒（Influenza virus）所引发的流感大流行和季节性流感，对人类健康、公共医疗和经济发展带来了挑战。接种疫苗是预防流感最有效的途径之一。而流感病毒变异快、种类多、亚型之间抗原差异大，导致季节性流感疫苗仅能提供毒株特异性的有限保护，几乎无法抵御变异产生的新型毒株。此外，现有疫苗生产周期长、运输和储存要求高、需要大量医护人员实施接种。因此，开发一款能快速生产、运输和储存方便、具备可自主接种特性的广谱性流感疫苗对流感病毒防治具有重要意义。近期，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心崔宗强团队研制出新型广谱抗流感病毒候选纳米疫苗。

本研究将三种流感病毒表面蛋白的保守性抗原表位HA A α-Helix（H）、M2e（M）、NA HCA-2（N）串联展示在自组装人源铁蛋白（F）纳米颗粒上，构建了一种组合多价流感病毒抗原表位的HMNF纳米颗粒。鼻腔接种HMNF纳米颗粒的Balb/c小鼠模型中，可检测到高滴度的H-、M-、N-抗原特异性抗体反应和高水平的细胞免疫应答。进一步，小鼠经鼻腔感染多种甲型和乙型流感病毒毒株，HMNF纳米颗粒免疫能够显著减轻小鼠的体重下降、大幅度降低小鼠肺部的病毒含量、显著改善肺部的病理损伤程度，并可100%保护小鼠抵御多种甲型和乙型流感病毒毒株的致死性感染（如图）。在多价HMNF纳米颗粒免疫后180天，小鼠体内仍可以检测高水平的抗体滴度和T细胞数目，且仍能对多种流感病毒的致死性感染提供完全保护。

该研究开发了一种组装流感病毒多种抗原表位的广谱抗流感病毒候选纳米疫苗。该HMNF纳米疫苗经鼻腔黏膜免疫可诱导强效持久的抗体和细胞免疫应答，实现对多种甲型和乙型流感病毒亚型的交叉保护。同时，HMNF蛋白纳米颗粒能够利用大肠杆菌系统快速生产、具有经鼻喷自我接种的潜力，未来有望发展成为广谱抗流感病毒疫苗。相关研究成果在线发表在《美国化学学会纳米杂志》（ACS Nano）上。

研究中国科学院战略性先导科技专项、国家重点研发计划、国家自然科学基金等的支持。中国科学院深圳先进技术研究院等的科研人员参与研究。

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一种广谱抗流感病毒黏膜纳米疫苗的构建与免疫-保护评价